River Campus是整个学校的学术以及行政中心。它坐落在杰尼斯河畔，以杰尼斯河东岸的博士伦公园为界，距罗彻斯特市区以南大约3.2千米，共占地约0.81平方千米。
该校区最初的建筑于1930年投入使用。主要教学楼（Rush Rhees图书馆、Dewey、Bausch & Lomb、Morey、与Lattimore Halls）都以希腊文艺复兴风格（Greek revival style）设计，并互相围绕成伊斯曼方庭（Eastman Quadrangle）。伊斯曼方庭被认为是校园内风景最好的地方。Rush Rhees图书馆是罗切斯特大学的非官方标志，其顶层有一座全纽约州最大的钟琴，Hopeman Memorial钟琴，其有50个合钟，每15分钟一次打钟报时。
在过去几十年中，陆续有新的教学楼在伊斯曼方庭南边建成，包括有Meliora Hall（1972），Hoyt Hall（1962），Harkness Hall（1946），Gavett Hall（dedicated with the Eastman Quad in 1930），与Hopeman Engineering Building（1963）。River Campus的最南端建有新的科学与工程教学区（Science and Engineering Quadrangle）：Hutchison Hall（1972），Hylan Building（1971），计算机教学楼与卡尔森图书馆（1987），Wilmot Building（1961），以及Goergen Hall（2007年3月竣工）。
学生们经常会在暖和的月份聚集在各个空地庭院上。其它的学生生活中心还包括有Todd Union，Frederick Douglass饮食中心，位于Rush Rhees图书馆里的不同场所，以及由著名华裔建筑大师贝聿铭设计的Wilson Commons学生活动中心。包括Rush Rhees图书馆在内的许多教学楼都由一系列的地下通道连接，这些通道主要用于在寒冷的天气里供人们在不同教学楼之间通行。大部分的教学区，包括伊斯曼方庭、Wilson Commons、Susan B. Anthony、Gilbert与Hoeing Halls都覆盖有免费的无线网络。
